Kliknite tukaj, če želite prikazati SVOJE pasice na tej strani in plačati samo za uspeh

Wire News

Nove raziskave za bolnike s kolorektalnim rakom

Napisal urednik

Caris Life Sciences® želi predstaviti ugotovitve, ki zagotavljajo globlje razumevanje, da je tumorska ekspresija genov, povezana z obsegom izpostavljenosti zdravilu, stratificirana po statusu p53, povezana s kliničnimi rezultati pri običajnih kemoterapevtskih režimih, ki se uporabljajo za zdravljenje metastatskega kolorektalnega raka (CRC). Ti rezultati bodo predstavljeni na letnem srečanju Ameriškega združenja za raziskave raka (AACR) 2022, ki bo potekalo od 8. do 13. aprila 2022 v New Orleansu v Louisiani.

Raziskavo s posterjem z naslovom "Prognostični in napovedni z zdravili povzročeni genski podpisi za bolnike s kolorektalnim rakom, prilagojeni na podlagi statusa p53 in zdravljenja s FOLFOX, 5-FU, oksaliplatinom ali irinotekanom" (povzetek #1231), je vodil Wafik El-Deiry. , MD, Ph.D., FACP, direktor Centra za raka Legorreta Univerze Brown, izredni dekan na medicinski šoli Warren Alpert, član Carisove Precision Oncology Alliance (POA). Carisova POA je rastoča mreža vodilnih centrov za raka po vsem svetu, ki sodelujejo pri napredovanju natančne onkologije in raziskav, ki temeljijo na biomarkerjih. To delo v New Orleansu predstavlja Lindsey Carlsen, podiplomska študentka patobiologije v laboratoriju EL-DEIRY v Brownu.

Cilj te študije je bil identificirati napovedne biomarkerje za kemoterapije, ki se uporabljajo pri CRC. Študija je uporabila celične linije CRC za identifikacijo diferencialno izraženih genov po zdravljenju s 5-fluorouracilom, irinotekanom ali oksaliplatinom in stratificirala podpise na podlagi statusa p53. Iz teh študij in vitro so raziskovalci nato preučili, ali bi ti geni in genski podpisi lahko napovedali rezultate bolnikov s CRC po kemoterapiji (FOLFOX, 5-fluorouracil, irinotekan ali oksaliplatin). 2,983 vzorcev divjega tipa in 6,229 vzorcev bolnikov s p53 CRC z izgubo funkcije je bilo analiziranih s sekvenciranjem DNK/RNA naslednje generacije pri Caris Life Sciences. Izidi preživetja v resničnem svetu so bili sklepani iz podatkov o zavarovalnih odškodninah in ocen Kaplan-Meier. Tako prognostična kot neprognostična ekspresija genov je pomembno vplivala na rezultate preživetja po specifičnih zdravljenjih z zdravili.

"Ta študija nam pomaga razumeti pomen, ki ga imajo genski podpisi pri dokazovanju izboljšane napovedne sposobnosti v primerjavi s posameznimi prepisi," je dejal El-Deiry. "Ta raziskava, ki povezuje osnovne in klinične raziskave, nam omogoča, da bolje razumemo, katere terapije bodo bolj verjetno koristile bolnikom s CRC." Študija je pokazala, da lahko tumorska ekspresija genov, povezanih z izpostavljenostjo zdravilu, napove rezultate po zdravljenju s kemoterapijo:

• Visoka mRNA EGR1 in FOS neodvisno napovedujeta odziv na FOLFOX pri bolnikih z divjim tipom tumorjev p53.

• Nizka mRNA CCNB1 je povezana z dobro prognozo bolnikov s CRC s tumorji, ki vsebujejo mutacije izgube funkcije TP53.

• Nizka ekspresija BTG2 napoveduje boljšo prognozo pri bolnikih z mutiranimi tumorji MSI-High TP53.

• Genski podpisi lahko kažejo izboljšano napovedno sposobnost v primerjavi z učinki posameznih transkriptov.

»Caris je osredotočen na biomarkerje, ki lahko napovedujejo odziv bolnikov na najnovejše terapije, pa tudi na preizkušene in resnične kemoterapije, kot je FOLFOX,« je povedal W. Michael Korn, MD, glavni zdravnik pri Carisu. "Veseli smo, da vidimo zmožnost translacijskega raziskovanja, ki jo pooblaščajo izjemni multi-omični podatki in analitična orodja, ki jih je Caris razvil in še naprej napreduje."

Carisovo celovito molekularno profiliranje ocenjuje izražanje celotnega eksoma (DNK), celotnega transkriptoma (RNA) in beljakovin, kar zagotavlja neprekosljiv vir in idealno pot za izvedbo translacijskih raziskav za pospešitev odkrivanja, diagnoze, spremljanja, izbire terapije in razvoja zdravil. izboljšati človeško stanje.

Caris bo predstavil dodatne podatke iz študij, ki dokazujejo kritično vlogo precizne medicine in molekularnega profiliranja pri zdravljenju raka. Vse predstavitve bodo na voljo na spletu prek Carisove spletne strani od 8. aprila 2022.

Dodatne predstavitve razkrivajo vpliv celovitega molekularnega profiliranja in potencialne klinične izvedljivosti

• Celovita karakterizacija sprememb FGF/FGFR pri invazivnem raku dojk (Izvleček #5793) Signalizacija FGFR je osrednjega pomena za proliferacijo rakavih celic, migracijo, angiogenezo in preživetje; Spremembe FGFR so postale klinično uporabne pri naraščajočem številu vrst raka. Ta študija je ovrednotila incidenco in karakterizacijo številnih sprememb FGF/FGFR pri več kot 12,000 invazivnih vrstah raka dojke in poudarila izjemno heterogenost sprememb FGF/FGFR v različnih histoloških in molekularnih podtipih ter različnih metastatskih mestih raka dojke. Nadalje so bile povezave sprememb FGFR in odpornosti na terapije prikazane v veliki klinični bazi podatkov z ustreznimi molekularnimi rezultati.

• Genomske in imunske značilnosti podtipov EGFR pri nedrobnoceličnem pljučnem raku (NSCLC) (povzetek #4119) Medtem ko so EGFR mutantni tumorji NSCLC na splošno odporni na zaviralce PD-1/PD-L1, ima lahko majhna podskupina bolnikov trajne odzive. . EGFR-mutantni tumorji kažejo pomembno molekularno heterogenost, vendar ni jasnosti glede genomskih in imunskih profilov podtipov mutacij EGFR, nadaljnje razjasnitev tega pa lahko pomaga pri identifikaciji bolnikov, ki se bodo verjetno odzvali na terapije, ki temeljijo na imunskem sistemu. Ta študija z uporabo večomskih molekularnih podatkov, pridobljenih s sekvenciranjem DNK in RNA naslednje generacije na veliki kohorti tumorjev NSCLC, potrjuje zmanjšano imunogenost, povezano z večino podtipov mutacij EGFR, ki se kažejo z biomarkerji, vključno s PD-L1, TMB in CD8+ T. celična infiltracija; in razkriva redke mutacije EGFR, povezane z ugodnim imunskim profilom, ki lahko kažejo na odzivnost na imunsko terapijo.

Sorodne novice

O avtorju

urednik

Glavna urednica za eTurboNew je Linda Hohnholz. Sedež ima v sedežu eTN v Honoluluju na Havajih.

Pustite komentar

Delite z ...