Kot druga najpogostejša nevrodegenerativna bolezen za AD, čeprav patogeneza PD ni natančno znana, se na splošno verjame, da je bolezen povezana z agregacijo α-sinukleina, nevrovnetjem, oksidativnim stresom in mitohondrijsko disfunkcijo. V zadnjih letih je vse več dokazov pokazalo, da je črevesna mikrobiota močno povezana s pojavom in razvojem PD.
Kot prvo zdravilo za AD na svetu, ki cilja na os črevesje-možgani, GV-971 zmanjšuje periferno in centralno vnetje1 s obnavljanjem črevesne mikrobiote in zaviranjem nenormalnega ravnovesja presnovkov, pridobljenih iz črevesne mikrobiote. Na podlagi takšnih ugotovitev je raziskovalna skupina na Green Valley Research Institute izvedla predklinične raziskave o učinku GV-971 na PD na podlagi skupnega patološkega mehanizma nevrodegenerativnih bolezni in ugotovila, da je zdravilo sposobno uravnavati disbiozo črevesne mikrobiote, zavirati α-sinuklein. agregacije tako v črevesju kot v možganih, zmanjšajo nevrovnetje, zaščitijo dopaminergične nevrone in izboljšajo motorične in nemotorične simptome.
Globalno večcentrično klinično preskušanje faze II bo 36-tedensko, večcentrično, randomizirano, dvojno slepo, s placebom kontrolirano preskušanje, ki mu bo sledilo 36-tedensko odprto podaljšano obdobje. Preskušanje načrtuje vključitev 300 bolnikov z zgodnjim stadijem PD in bo izvedeno v 30 kliničnih centrih v Severni Ameriki in azijsko-pacifiški regiji, da bi ocenili učinkovitost in varnost GV-971 pri zdravljenju PB v zgodnji fazi.
2. novembra 2019 je kitajska nacionalna uprava za medicinske izdelke odobrila GV-971 za "zdravljenje blage do zmerne AD in izboljšanje kognitivne funkcije", po hitrem pregledu zdravila. Preskušanje faze III z GV-971 na Kitajskem je bilo izvedeno v 34 bolnišnicah Tier-1 po vsej državi pri 818 bolnikih z blago do zmerno AD. Rezultati 36-tedenskega preskušanja so pokazali, da je GV-971 znatno izboljšal kognitivne funkcije pri bolnikih z blago do zmerno AD ter da je bil varen in dobro prenašan s stranskimi učinki, primerljivimi s placebom1.
Aprila 2020 je ameriška FDA odobrila vlogo za globalno multicentrično klinično preskušanje faze III za GV-971. Globalno preskušanje so pozneje odobrile regulativne agencije v 10 državah in regijah, vključno s Kanado, Kitajsko, Avstralijo, Francijo, Češko in drugimi. Trenutno je v teh državah aktiviranih 154 kliničnih centrov, kjer je bilo pregledanih 949 bolnikov in randomiziranih 292 bolnikov. Preskušanje je načrtovano za dokončanje do leta 2025, čemur bo sledila globalna oddaja vloge za novo zdravilo.
Od svoje predstavitve je bil GV-971 zaporedno vključen v veljavne kitajske klinične smernice za zdravljenje bolezni. Sem spadajo Smernice za diagnosticiranje in zdravljenje Alzheimerjeve bolezni (Izdaja 2020)2, ki jih je objavil Generalni urad Nacionalne zdravstvene komisije in priporoča GV-971 za zdravljenje blage do zmerne AD, Strokovno soglasje o obvladovanju kognitivnih sposobnosti po možganski kapi. Oslabitev 20213, Strokovno soglasje o prehranskem posegu za zdravje možganov pri Alzheimerjevi bolezni4, Smernice za diagnosticiranje in zdravljenje duševnih motenj (izdaja 2020)5, Bela knjiga o standardizirani konstrukciji centrov za diagnozo in zdravljenje kognitivnih motenj6 Vodnik za kitajske motnje Preprečevanje in zdravljenje demence pri starejših, ki ga je decembra 2021 objavilo Kitajsko združenje za nevrologijo pri Kitajskem zdravniškem združenju, ki navaja GV-971 kot priporočeno zdravilo razreda A z dokazi stopnje 1 za zdravljenje AD. 3. decembra 2021 je bil GV-971 prvič uradno vključen na kitajski nacionalni seznam zdravil za povračilo stroškov.
Kot nevrodegenerativna bolezen glavne klinične manifestacije PD vključujejo tremor v mirovanju, bradikinezijo, miotonijo in motnjo posturalne hoje, ki jo lahko spremljajo nemotorični simptomi, kot so depresija, zaprtje in motnje spanja. Skupaj negativno vplivata na kakovost življenja bolnikov in vsakodnevno delovanje. Statistični podatki kažejo, da je na svetu približno 10 milijonov bolnikov s PD9, od tega 3 milijoni na Kitajskem, stopnja razširjenosti med ljudmi, starejšimi od 65 let, pa je 1.7 %10. Medtem ko se naraščajoče svetovno prebivalstvo stara, bo število bolnikov s PD še naprej raslo.
KAJ VZETI IZ TEGA ČLANKA:
- Sem spadajo Smernice za diagnozo in zdravljenje Alzheimerjeve bolezni (izdaja 2020)2, ki jih je objavil Generalni urad Nacionalne komisije za zdravje, ki priporoča GV-971 za zdravljenje blage do zmerne AD, Strokovno soglasje o obvladovanju kognitivnih motenj po možganski kapi Okvara 20213, Strokovno soglasje o prehranski intervenciji za zdravje možganov pri Alzheimerjevi bolezni4, Smernice za diagnosticiranje in zdravljenje duševnih motenj (izdaja 2020)5, Bela knjiga o standardizirani konstrukciji centrov za diagnosticiranje in zdravljenje kognitivnih motenj6 in kitajske smernice za Preprečevanje in zdravljenje demence pri starejših, ki ga je decembra 2021 objavilo Kitajsko združenje za nevrologijo pri Kitajskem zdravniškem združenju in navaja GV-971 kot priporočeno zdravilo razreda A z dokazi 1. stopnje za zdravljenje AD.
- Preskušanje načrtuje vključitev 300 bolnikov z zgodnjo fazo PD in bo potekalo v 30 kliničnih centrih v Severni Ameriki in azijsko-pacifiški regiji, da bi ocenili učinkovitost in varnost GV-971 pri zdravljenju zgodnje faze PD.
- PD je temeljil na skupnem patološkem mehanizmu nevrodegenerativnih bolezni in ugotovil, da lahko zdravilo uravnava disbiozo črevesne mikrobiote, zavre agregacijo α-sinukleina v črevesju in možganih, zmanjša nevrovnetje, zaščiti dopaminergične nevrone ter izboljša motorične in nemotorične simptomi.
