Svetovna zdravstvena organizacija predvideva, da bo od leta 2030 vsako leto zaradi raka na jetrih umrlo več kot milijon ljudi. Laboratorij Cold Spring Harbor (CSHL) Profesor Adrian Krainer, nekdanji poddoktor Wai Kit Ma, in Dillon Voss, doktor znanosti z univerze Stony Brook. študenta v Krainerjevem laboratoriju so izumili način, kako motiti energijsko pot, ki omogoča rast in širjenje tega raka. Svoje delo, ki je bilo v sodelovanju z Ionis Pharmaceuticals, so pred kratkim objavili v reviji Cancer Research.
Znanstveniki CSHL so uporabili protismiselne oligonukleotide (ASO), ki so sintetične kombinacije genetske kode, ki se vežejo na RNA in spreminjajo način, kako celice tvorijo beljakovine. Te molekule preklopijo encim, ki ga uporabljajo celice raka jeter, iz ene vrste proteina piruvat kinaze (PKM2), ki se običajno izraža v embrionalnih in rakavih celicah, v drugo obliko proteina piruvat kinaze (PKM1), ki izboljša vedenje, ki zavira tumor. Sprememba funkcije te beljakovine vpliva na način, kako rakave celice uporabljajo hranila, kar lahko omeji njihovo rast. Kot pojasnjuje Krainer: »Edinstvenost našega pristopa je, da delamo dve stvari hkrati: zavračamo PKM2 in povečujemo PKM1. In menimo, da sta oba pomembna."
ASO so obetavni za to vrsto raka, saj bi jih telo po injiciranju pod kožo poslalo neposredno v jetra. Rak na jetrih bi preprečili rast in širjenje na druge organe. Raziskovalci so opazili znatno zmanjšanje razvoja tumorjev pri dveh mišjih modelih, ki so jih preučevali. Ta študija temelji na prejšnjih raziskavah v Krainerjevem laboratoriju, v katerih so PKM2 preklopili na PKM1 v kultiviranih celicah iz agresivne vrste možganskega raka, imenovanega glioblastom.
Ta strategija ima tudi drugo prednost, saj zdrave jetrne celice ne tvorijo iste RNA, na katero bi ASO ciljali v rakavih celicah jeter. To zmanjša verjetnost kakršnih koli stranskih učinkov. Voss pravi: "Zmožnost izvajanja te terapije neposredno v jetra, ne da bi vplivala na normalne jetrne celice, bi lahko zagotovila učinkovitejšo in varnejšo možnost za zdravljenje raka na jetrih v prihodnosti."
Krainer, ki dela s protismiselnimi oligonukleotidi pri drugih boleznih, vključno s cistično fibrozo in spinalno mišično atrofijo, namerava še naprej uporabljati ta terapevtska orodja za iskanje načinov za zdravljenje raka na jetrih. Med drugimi vprašanji raziskovalci upajo, da bodo raziskali, ali lahko molekule RNA pomagajo pri zajezitvi metastaz raka v jetrih iz drugih organov.
KAJ VZETI IZ TEGA ČLANKA:
- These molecules switch the enzyme that liver cancer cells use from one type of pyruvate kinase protein (PKM2), which is normally expressed in embryonic and cancer cells, to another form of pyruvate kinase protein (PKM1), which enhances tumor-suppressing behavior.
- This study builds on earlier research in Krainer’s lab in which they switched PKM2 to PKM1 in cultured cells from an aggressive type of brain cancer called glioblastoma.
- Among other questions, the researchers hope to explore whether the RNA molecules can help contain the metastases of cancer to the liver from other organs.
