Rezultati kažejo, da lahko TriKE, usmerjen na mezotelin, deluje skupaj s trenutnim standardom oskrbe in zagotavlja koristi tudi v hipoksičnem okolju trdnega tumorja.
GT Biopharma, Inc., imunoonkološko podjetje na klinični stopnji, ki se osredotoča na razvoj inovativnih zdravil, ki temeljijo na lastniškem tri-specifičnem naravnem ubijalcu (NK) celicah, TriKE® protein biološki tehnološki platformi, je predstavilo predklinične podatke, ki dokazujejo svoj novi TriKE poganja NK. celična imunoterapija proti nedrobnoceličnemu pljučnemu raku (NSCLC) v mikrookolju hipoksičnega solidnega tumorja na ESMO-jevem kongresu ciljnih protirakavih terapij (TAT).
Gregory Berk, MD, predsednik oddelka za raziskave in razvoj in glavni zdravstveni direktor podjetja, je opozoril: »Ti predklinični dokazi kažejo, da kljub razliki v krožečih imunskih celicah bolnikov s stopnjo IVB NSCLC lahko TriKE, usmerjen na mezotelin, deluje skupaj s trenutnim standardom oskrbe in zagotavljajo korist tudi v hipoksičnem okolju trdnega tumorja, kar si zasluži nadaljnjo preiskavo tega novega, ciljanega TriKE.
Vožnja NK celične imunoterapije proti NSCLC v kontekstu hipoksije z uporabo Tri-specific Killer Engager (TriKE®)
Ozadje – Trenutno se na kliniki testirajo Tri-specifični ubijalci (TriKE®) za zdravljenje levkemije in limfoma. Ti TriKE-jevi navzkrižni povezavi CD16/FcγRIII in tumorski antigen na NK celicah, ki povzročajo citotoksičnost, medtem ko IL15 zagotavlja signale za preživetje in proliferacijo NK celicam. Mezotelin (MSLN) je trenutno tumorski antigen, ki je tarča različnih vrst raka, vključno z NSCLC. Trenutna študija, ki jo je izvedel laboratorij dr. Jeffa Millerja, Univerza v Minnesoti, je ocenila, ali lahko TriKE, ki je usmerjen na MSLN, povzroči citotoksičnost proti celicam NSCLC na vseh stopnjah bolezni v prisotnosti hipoksije, ki je izziv v mikrookolju tumorja NSCLC.
Zasnova in analiza študije – z uporabo mononuklearnih celic periferne krvi (PBMC), zbranih pri bolnikih z NSCLC, (1) pred začetkom standardnega zdravljenja, (2) po začetnem zdravljenju in (3) ob napredovanju bolezni, kjer je primerno. Študija je izzvala pacientovo PBMC s celično linijo NSCLC (NCI-H460) za 5 ur v prisotnosti monenzina in brefeldina A, pri čemer je merila degranulacijo (CD107a) in proizvodnjo citokinov (IFNγ) s pretočno citometrijo (žive, posamezne celice CD56+/CD3-). ). V primerjavi s samo NK celicami (NT); NK celice same z zdravilom („TriKE“); ali NK celice s samim tumorjem.
Rezultati
NSLC imajo spremenjene NK celice – Analiza diferencialne številčnosti imunskih podskupin v skupinah bolnikov v zgodnji ali pozni fazi je bila izvedena s programsko opremo Astrolabe Diagnostics. TriKE je lahko induciral pomembno (p<0.0001) aktivnost proti celicam H460 za obe skupini. Analiza je pokazala večjo številčnost CD56+/CD16+ NK celic in manj CD33+/CD14- mieloidnih celic pri bolnikih v zgodnji fazi v primerjavi z bolniki v poznem stadiju pred začetkom zdravljenja. Pomanjkanje CD16, ki poganja citotoksičnost, in obilica mieloidnih celic, ki lahko zavirajo delovanje NK celic, kažeta, da se lahko bolniki z NSCLC v pozni fazi različno odzivajo na biološka zdravila, ki ciljajo na citotoksičnost NK celic.
TriKE, usmerjen na mezotelin, poganja delovanje NK celic ne glede na stopnjo bolezni in na vseh stopnjah zdravljenja: medtem ko hipoksija poslabša citotoksičnost NK celic, je študija TriKE, usmerjena na MSLN, povečala citotoksičnost NK celic rakavih celic pljuč (H460) po 7-dnevni izpostavljenosti hipoksiji. , med izpostavljenostjo hipoksiji in v samem testu. Podatki so pokazali, da je TriKE povzročil degranulacijo in tvorbo citokinov v NK celicah bolnikov v prisotnosti tumorskih celic (H460) v vseh fazah zdravljenja (pred zdravljenjem, po začetnem zdravljenju in pri napredovanju).
Zaključek – Ti predklinični dokazi kažejo, da kljub razliki v krožečih imunskih celicah bolnikov z NSCLC stopnje IVB, lahko TriKE, usmerjen na mezotelin, deluje ob trenutnem standardu oskrbe in zagotavlja koristi tudi v hipoksičnem okolju trdnega tumorja.
