Raziskave raka in COVID: vloga citokinov

0 neumnosti | eTurboNews | eTN

Po navdihujočem uvodnem govoru z naslovom »Prihodnja perspektiva imunoterapije raka«, ki ga je na 14. konferenci farmakologov Azijsko-pacifiške federacije (APFP) 26. novembra na 2020. konferenci azijsko-pacifiške farmakološke zveze (APFP) izrekel nagrajenec Nobelove in Tangove nagrade, je predavanje Tangove nagrade 14 za Biopharja Znanost, ki jo soorganizirata Fundacija Tang Prize in The Pharmacological Society na Tajvanu, je potekala na 1. APFP ob 30 (GMT+8) 27. novembra.

Ta posebna seja, ki sta jo vodila dr. Wen-Chang Chang, predsednik upravnega odbora medicinske univerze Taipei, in dr. Yun Yen, profesor na medicinski univerzi v Tajpeju, je vključevala predavanja treh zmagovalcev za nagrado Tang 2020 na področju biofarmacevtske znanosti. , dr. Charles Dinarello, Marc Feldmann in Tadamitsu Kishimoto, ki zagotavljajo dragocene informacije o vlogi citokinov pri vnetju in bolezni COVID-19 ter možnih zdravljenjih.

Prvo predavanje dr. Dinarella z naslovom "Interlevkin-1: glavni posrednik sistemskega in lokalnega vnetja" se je začelo z njegovim čiščenjem levkocitnega priogena iz človeških belih krvnih celic leta 1971. Nato je potreboval šest let, da je identificiral dve vročini. proizvajajo molekule, kasneje imenovane IL-1α in IL-1β. Leta 1977 so bili rezultati raziskav objavljeni v Proceedings of the National Academy of Sciences in za dr. Dinarello je bil to "pomemben korak v zgodovini biologije citokinov," ker je bilo veliko ljudi na področju znanosti o življenju spodbujano k preučujejo vpliv imunskega sistema na človeško fiziologijo. Posledično se je biologija citokinov hitro razširila. Govoril je tudi o tem, kako se je po zgodnjih poskusih na ljudeh »zgodovina citokinov, ki so se uporabljali kot zdravljenje dramatično spremenila« in se je fokus premaknil na »zaviranje citokinov, kot je IL-1, kot je TNF, kot je IL- 6.” Da bi občinstvu pomagal razumeti zapleteno mrežo, ki jo sestavljajo vnetne molekule družine IL-1, je dr. Dinarello podrobneje opisal signalno transdukcijo članov družine IL-1, njihove pro- in protivnetne značilnosti ter simptome različnih vnetnih boleznih, da bi občinstvu olajšali pot do ustreznega razumevanja druge polovice predavanja, ki je bilo osredotočeno na »klinično uporabo blokade Il-1«. Prekomerna proizvodnja IL-1, kot je pripomnil dr. Dinarello, je pogost vzrok za številne bolezni. IL-1Ra pa lahko zavira Il-1α in β in blokira signalizacijo IL-1R. Proizveden je bil Anakinra, rekombinantni humani IL-1Ra. Uporablja se za zdravljenje revmatoidnega artritisa in lahko prepreči tudi glikemične motnje pri sladkorni bolezni tipa 2. Poleg tega je bil kanakinumab, monoklonsko protitelo proti IL-1β, ki ga je Novartis uspešno razvil, odobren pri različnih boleznih, od redkih dednih bolezni, revmatičnih bolezni, avtoimunskih in vnetnih bolezni do bolezni srca in ožilja. Najbolj vznemirljiva novica, ki vključuje kanakinumab, je klinično preskušanje CANTOS, ki je nepričakovano dokazalo, da ima kanakinumab pomembno vlogo pri zdravljenju raka. Zato dr. Dinarello verjame, da lahko blokiranje IL-1 uvede zori novega zdravljenja raka.

Drugi govornik, dr. Feldmann, je delil svoje poglede na »Prevajanje molekularnih vpogledov v avtoimunost v učinkovito terapijo«. Poudarek prve polovice njegovega predavanja je bil na tem, kako je odkril, da je anti-TNF lahko učinkovit pri zdravljenju revmatoidnega artritisa. Dajanje visokih ali nizkih odmerkov tega zdravila lahko blokira TNF, hkrati pa hitro zmanjša proizvodnjo drugih vnetnih mediatorjev. V svojih prejšnjih poskusih sta dr. Feldmann in njegova ekipa dokazala, da se je približno 50 % ljudi z revmatoidnim artritisom odzvalo na kombinirano terapijo z uporabo anti-TNF in zdravila proti raku metotreksata. To ga je pripeljalo do tega, da je verjel, da "mora še dolga pot, preden bo vsak pacient ozdravljen." V drugi polovici pogovora nas je dr. Feldmann obvestil, da je »TNF zelo nenavaden meditator, saj ima dva različna cilja: TNF receptor-1(TNFR1), ki poganja vnetje, in TNF receptor 2, ki zelo nasprotno. Torej, če blokirate ves TNF, blokirate receptorje. Blokirate vnetje, vendar tudi preprečite poskus telesa, da bi ublažil vnetje." Zato sta on in njegovi sodelavci "v procesu ustvarjanja orodij" in je že blokiral TNFR1, ne da bi spremenil funkcijo regulatornih T celic. Poleg tega je dr. Feldmann omenil potencial anti-TNF za reševanje številnih neizpolnjenih zdravstvenih potreb, kot je zdravljenje fibroze roke z injiciranjem anti-TNF v dlan. Vendar je izpostavil dve očitni slabosti anti-TNF, ki ga je najprej razvil: bil je stroškovno previsok in "bilo je zdravilo za injiciranje". Tako bi razvoj "cenejših zdravil, ki bi jih lahko dajali peroralno" prinesel večjo korist za družbo. Dr. Feldmann je skozi celotno predavanje opozarjal na številne ljudi, s katerimi je ali sodeluje pri različnih projektih in eksperimentih, saj je poskušal domov prenesti sporočilo, da se je iz teh izkušenj naučil »kako učinkovito delati z drugimi«. zagotoviti nenehne preboje v svojih raziskavah. Znak njegove kariere je bil najti »nadarjene ljudi za delo« in »skupaj z njimi« doseči veliko več, »kot bi lahko sami«.

Kishimoto je na tretjem predavanju na temo »Interlevkin-6: od artritisa do CAR-T in COVID-19« opozoril občinstvo na to, kako so odkrili IL-6, zakaj je IL-6 pleiotropna molekula in zakaj IL-6 "je odgovoren tako za proizvodnjo protiteles kot tudi za indukcijo vnetja." Prav tako je osvetlil učinke IL-6 na avtoimunske bolezni in kako lahko IL-6 sproži citokinske nevihte. Kistimoto je že na začetku svojega govora pojasnil, da je prekomerna proizvodnja IL-6 povezana s številnimi boleznimi, kot so srčni miksom, Castlemanova bolezen, revmatoidni artritis in sistemski začetek juvenilnega idiopatskega artritisa (JIA). Da bi se spopadli z vnetnimi odzivi, ki jih povzroča prekomerna proizvodnja IL-6, sta dr. Kishimoto in njegova ekipa poskušala zdraviti bolnike z blokiranjem signalov IL-6. Kasneje je bilo uspešno razvito tocilizumab, rekombinantno humanizirano monoklonsko protitelo proti IL-6 receptorju, ki je bilo odobreno za uporabo v več kot 100 državah za zdravljenje revmatoidnega artritisa in JIA. V zvezi s tem, kako je produkcija IL-6 regulirana in zakaj se pri kroničnih vnetnih boleznih pogosto pojavlja prekomerna proizvodnja IL-6, je dr. Kishimoto pojasnil, da je stabilizacija IL-6 močno odvisna od njegove nosilne RNA. Za reševanje bolnikov, ki trpijo zaradi citokinskih neviht, ki jih povzročajo celice CAR-T, bodo mnogi v medicinski stroki zdaj uporabljali tocilizumab za blažitev stranskih učinkov te terapije. Glede na ta primer sta dr. Kishimoto in njegova ekipa domnevala, da je tocilizumab lahko učinkovit tudi pri pomoči hudo bolnim bolnikom s COVID-19 pri boju proti citokinskim nevihtam. Več obsežnih kliničnih preskušanj je dokazalo, da lahko zmanjša možnost potrebe po invazivni ventilaciji ali tveganje smrti. Iz tega razloga sta ameriška uprava za hrano in zdravila ter Svetovna zdravstvena organizacija izdali dovoljenje za uporabo v nujnih primerih za tocilizumab za zdravljenje bolnikov s COVID-19. V tem predavanju nam je dr. Kishimoto podal izčrpen pregled raziskav o IL-6, ki jih je vodil svojo ekipo v zadnjih 50 letih. To je bilo potovanje, ki jih je popeljalo od temeljnih raziskav do razvoja zdravil in klinične uporabe.

Ta tri predavanja dobitnikov Tangove nagrade za leto 2020 v biofarmacevtski znanosti bodo premierno predvajana na kanalu Tang Prize YouTube od 4. do 7. ure (GMT+8) 27. novembra.

O avtorju

Avatar Linde S. Hohnholz

Linda S. Hohnholz

Linda Hohnholz je bila urednica za eTurboNews že vrsto let. Zadolžena je za vse premium vsebine in sporočila za javnost.

Prijavi se
Obvestite
gost
0 Komentarji
Vgrajene povratne informacije
Oglejte si vse komentarje
0
Prosim, prosim, komentirajte.x
Delite z ...