REGENXBIO Inc. je objavila dodatne pozitivne vmesne podatke iz trenutne faze II ALTITUDE™ preskušanja RGX-314 za zdravljenje diabetične retinopatije (DR) brez centralno vključenega diabetičnega makularnega edema (CI-DME) z uporabo suprahoroidalne dostave v ordinaciji. Podatke na konferenci Angiogeneza, eksudacija in degeneracija 2022 predstavlja Michael A. Klufas, MD, Retina Service, Wills Eye Hospital, docent za oftalmologijo na Univerzi Thomas Jefferson. RGX-314 se raziskuje kot potencialna enkratna genska terapija za zdravljenje mokre starostne degeneracije rumene pege in DR.
Zasnova študije in posodobitev varnosti iz preskušanja faze II ALTITUDE RGX-314 za zdravljenje DR z uporabo suprahoroidalnega poroda
ALTITUDE je večcentrično, odprto, randomizirano, kontrolirano preskušanje s povečevanjem odmerka, ki ocenjuje učinkovitost, varnost in prenašanje suprahoroidalnega dajanja RGX-314 z uporabo SCS Microinjector® pri bolnikih z diagnozo DR zmerno hude ali hude neproliferativne sladkorne bolezni. retinopatija (NPDR) ali blaga proliferativna diabetična retinopatija (PDR). Dvajset bolnikov v kohorti 1 je bilo randomiziranih, da so prejemali RGX-314 v odmerku 2.5 × 1011 genomskih kopij na oko (GC/oko) v primerjavi z opazovalno kontrolo v razmerju 3:1. Kohorta 2 bo vključevala 20 bolnikov, randomiziranih za prejemanje RGX-314 pri povečani ravni odmerka 5×1011 GC/oko v primerjavi z opazovalno kontrolo v razmerju 3:1. Kohorta 3 je zasnovana tako, da oceni RGX-314 pri enakem odmerku kot kohorta 2 pri 20 bolnikih, ki so pozitivni na nevtralizirajoča protitelesa (NAb). Vpis v kohorti 2 in 3 poteka. Bolniki v tem preskušanju ne prejemajo profilaktičnega imunosupresivnega kortikosteroidnega zdravljenja pred ali po dajanju RGX-314.
Od 18. januarja 2022 so poročali, da RGX-314 dobro prenašajo v kohorti 1. Pri dveh bolnikih so poročali o dveh resnih neželenih dogodkih, ki se oba nista štela za povezana z zdravilom. Med bolniki v kohorti 1, ki so prejemali odmerke RGX-314, niso opazili intraokularnega vnetja. Kot smo že poročali, je en bolnik doživel blag primer episkleritisa, ki je izginil z lokalnimi kortikosteroidi. Pogosti neželeni učinki, ki so se pojavili pri očesnem zdravljenju v študijskem očesu v obdobju šestih mesecev, niso bili obravnavani kot povezani z zdravili in so bili pretežno blagi. Ti vključujejo krvavitev konjunktive in hiperemijo veznice.
Povzetek podatkov za kohorto 1 po šestih mesecih
Po šestih mesecih je od 15 bolnikov, ki so prejeli odmerjanje RGX-314 v kohorti 1, sedem bolnikov (47 %) pokazalo dvostopenjsko ali večje izboljšanje glede na izhodiščno vrednost na študiji zgodnjega zdravljenja diabetične retinopatije – lestvici resnosti diabetične retinopatije (DRSS). primarna končna točka študije, v primerjavi z nič od petih bolnikov (0 %) v opazovalni kontrolni skupini. En bolnik (7 %), ki je prejel odmerjanje RGX-314, še naprej kaže izboljšanje v štirih korakih. Odstotek bolnikov iz kohorte 1, ki so prejeli odmerjanje RGX-314, ki so dosegli vsaj dvostopenjsko izboljšanje po šestih mesecih v očeh, zdravljenih z RGX-314 (47 %), se je povečal v primerjavi s predhodno prijavljenimi trimesečnimi rezultati (33 %). FDA je sprejela 2-stopenjsko izboljšanje DRSS kot ključno končno točko za klinična preskušanja DR.
Pri sedmih bolnikih, ki so imeli NPDR (stopnja resnosti DR 47-53) na začetku, je 57 % bolnikov pokazalo dvostopenjsko ali večje izboljšanje od izhodiščnega DRSS po šestih mesecih po dajanju RGX-314. Pri osmih bolnikih, ki so imeli PDR (stopnja resnosti DR ≥ 61) na začetku, je 38 % bolnikov pokazalo dvostopenjsko ali večje izboljšanje po šestih mesecih po dajanju RGX-314.
Po šestih mesecih po dajanju RGX-314 so bolniki iz skupine 1 pokazali stabilno povprečno spremembo BCVA +0.3 črke v primerjavi z izhodiščno vrednostjo, medtem ko je pet bolnikov v opazovalni kontrolni skupini pokazalo stabilno povprečno spremembo BCVA -2.0 črke v primerjavi z izhodiščem.
KAJ VZETI IZ TEGA ČLANKA:
- At six months, of the 15 patients dosed with RGX-314 in Cohort 1, seven patients (47%) demonstrated a two-step or greater improvement from baseline on the Early Treatment Diabetic Retinopathy Study-Diabetic Retinopathy Severity Scale (DRSS), the study’s primary endpoint, compared to zero of the five patients (0%) in the observational control group.
- ALTITUDE is a multi-center, open-label, randomized, controlled dose-escalation trial evaluating the efficacy, safety and tolerability of suprachoroidal delivery of RGX-314 using the SCS Microinjector® in patients with a DR diagnosis of moderately severe or severe nonproliferative diabetic retinopathy (NPDR) or mild proliferative diabetic retinopathy (PDR).
- In the seven patients who had NPDR (DR severity level 47-53) at baseline, 57% of patients demonstrated a two-step or greater improvement from baseline DRSS at six months after administration of RGX-314.
