Testi vezave na beljakovine in nevtralizacijski testi z uporabo virusov, ki predstavljajo vse znane zaskrbljujoče variante SARS-CoV-2 (VOC), so bili zaključeni s STI-9167, pri čemer so opazili, da se ta nAb veže z visoko afiniteto in zagotavlja zelo močno nevtralizacijsko aktivnost (Omicron IC50 = 25 ng/ml). Izjemnega pomena je STI-9167 edinstven v primerjavi s testi SARS-CoV-2 nAbs, ki jih je odobrila EUA, saj se lastnosti vezave in nevtralizacije ohranjajo proti nastajajoči različici Omicron in Omicron (+R346K), vse bolj razširjeni različici rodu Omicron, ki kodira dodatno mutacijo proteina R346K Spike. Poleg tega je STI-9167, ki so ga dajali v majhnem odmerku (5 mg/kg) bodisi po intranazalni bodisi intravenski poti, zagotovil močno zaščito pred kliničnimi znaki okužbe z različico Omicron v K18-hAce2 transgenem mišjem modelu COVID-19, kar je preprečilo težo izgubo in zmanjšanje titrov virusa v pljučih na nezaznavne ravni.
"Ustvarjanje in karakterizacija STI-9167 nAb dokazuje veliko sodelovanje med znanstveniki z gore Sinai in Sorrenta za reševanje svetovne zdravstvene krize," je dejal Domenico Tortorella, doktor znanosti, profesor mikrobiologije na Icahn Mount Sinai.
»Protitelesa STI-9167 smo izbrali iz velikih naborov različnih protiteles, ki nevtralizirajo konice proti SARS-CoV-2, ki smo jih razvili v naših laboratorijih. Pokazal je najučinkovitejšo navzkrižno nevtralizacijo proti vsem znanim izolatom SARS-CoV-2 in variantam zaskrbljenosti, vključno z nedavnima različicama Omicron in Omicron (+R346K),« je komentiral J. Andrew Duty, doktor znanosti, docent za mikrobiologijo in direktor Center za razvoj terapevtskih protiteles pri Icahn Mount Sinai.
"Trenutno odobrena nAbs, ki jih je odobrila EUA, imajo izrazito zmanjšane ali odsotne aktivnosti vezave in nevtralizacije proti omikronu/omikronu (+R346K), zaradi česar so neustrezni za podporo trenutnim kliničnim potrebam," je povedal Mike A. Royal, MD, JD, MBA, glavni zdravstveni delavec pri Sorrento. "Alternativni nAbs so v bližnji prihodnosti zelo potrebni, zlasti za pediatrično populacijo, za katero se zdi, da je izpostavljena večjemu tveganju za hudo okužbo z omikronom in hospitalizacijo. Naša intranazalna formula COVIDROPS dovaja naše nAbs v zgornje dihalne poti, kjer je Omicron najverjetneje usmerjen in uspešen, in je kot neinvazivno zdravljenje, ki ga je enostavno dajati, idealen za otroke. Otroke s COVIDROPS (s STI-2099) smo že začeli zdraviti v Mehiki, kjer še vedno prevladuje delta varianta. Skozi študije 2. faze v ZDA, Združenem kraljestvu in Mehiki smo videli benigni varnostni profil za intranazalno dajanje naših nAbs in pričakujemo podoben rezultat pri COVIDROP (s STI-9167).
"Zdaj imamo izkušnje z uvedbo več zdravil za zdravljenje COVID-19 v kliniko in napredovanjem več v 2. fazo in/ali ključni razvoj," pravi Mark Brunswick, doktor znanosti, podpredsednik in vodja regulativnih zadev in kakovosti v Sorrentu. "Na dobri lokaciji smo, da lahko hitro uvedemo COVISHIELD skozi fazo IND in v kliniko in pričakujemo, da bomo ta pomemben IND vložili v naslednjem mesecu."
Dr. Henry Ji, predsednik in izvršni direktor Sorrenta, je komentiral: »Delo ekip v Sorrentu in Mount Sinai je prineslo izjemno protitelo z edinstvenimi in dragocenimi zaščitnimi lastnostmi proti Omicronu in vsem drugim HOS SARS-CoV-2. Naše nevtralizirajoče protitelo COVISHIELD je najboljše v svojem razredu in najnaprednejši kandidat za boj proti prevladujočim Omicron in nastajajočim Omicron (+R346K) VOC. Pridno si prizadevamo za umestitev tega protitelesa za uporabo pri bolnikih s COVID-XNUMX in smo prepričani, da bo naš pristop zagotovil učinkovito klinično rešitev ne le v bližnji prihodnosti, ampak tudi, ko se pandemija še naprej razvija.
Rokopis prednatisa je bil oddan 19. januarja 2022 in bo kmalu objavljen na spletu na biorxiv.org.
Opisano nevtralizirajoče protitelo je bilo ustvarjeno v laboratorijih na Mount Sinai in ima izključno licenco Sorrento Therapeutics. Člani fakultete Mount Sinai in Mount Sinai imajo finančni interes za Sorrento Therapeutics.
