Novo odkritje ovire za zdravljenje raka trebušne slinavke so naše lastne celice

A HOLD FreeRelease | eTurboNews | eTN
Avatar Linde Hohnholz

V prisotnosti tumorjev trebušne slinavke nekatere imunske celice razgradijo strukturne beljakovine v molekule, ki sprožijo gradnjo gostega tkiva, ki je znana ovira za terapijo, ugotavlja nova študija. 

Študija, ki jo vodijo raziskovalci z medicinske fakultete NYU Grossman School of Medicine, se vrti okoli goste beljakovinske mreže, ki podpira organe in pomaga pri obnovi poškodovanega tkiva. Kolagenska beljakovinska vlakna, glavna sestavina mreže, se nenehno razgrajujejo in nadomeščajo, da se ohrani natezna trdnost in kot del procesa celjenja ran.

Pretekle študije so pokazale, da imunske celice, imenovane makrofagi, prispevajo k procesu, imenovanem desmoplazija, ki je posledica nenormalnega prometa in prekomernega odlaganja kolagena, ki izolira raka trebušne slinavke. V tem okolju je znano tudi, da makrofagi zajamejo in razgradijo kolagen z delovanjem proteina, imenovanega manozni receptor (MRC1).

Ta študija, objavljena na spletu 4. aprila v Proceedings of the National Academies of Sciences, je pokazala, da je razgrajen kolagen povečal količino arginina, aminokisline, ki jo uporablja encim sintaza dušikovega oksida (iNOS) za proizvodnjo spojin, imenovanih reaktivne dušikove vrste. (RNS). To pa je povzročilo, da so sosednje, podporne zvezdnate celice zgradile mreže na osnovi kolagena okoli tumorjev, pravijo avtorji študije.

"Naši rezultati so razkrili, kako tumorji trebušne slinavke programirajo makrofage, da prispevajo k izgradnji fibrotičnih ovir," pravi prva avtorica študije dr. Madeleine LaRue. V času študija je bil LaRue podiplomski študent v laboratoriju višje avtorice študije Dafne Bar-Sagi, doktorice znanosti, profesorice biokemije in molekularne farmakologije S. Farberja ter prodekana za znanost na NYU Langone Health. "Ta molekularni okvir bi lahko izkoristili za preprečevanje sprememb proti raku v strukturnih tkivih, ki obkrožajo tumorje," dodaja LaRue. 

Rak trebušne slinavke je tretji vodilni vzrok smrti zaradi raka v Združenih državah s petletno stopnjo preživetja 10%. Rak trebušne slinavke je v veliki meri težko zdraviti zaradi obsežne mreže fibrotičnega tkiva okoli tumorjev. To omrežje ne samo blokira dostopa s terapijami, ampak tudi spodbuja agresivno rast.

Za trenutno študijo so poskusi pokazali, da makrofagi, gojeni v posodah s hranili (kulture) in pretvorjeni v njihovo okolje, odporno na raka (M2), razgradijo veliko več kolagena kot makrofagi, ki napadajo rakave celice (M1). Poleg tega je ekipa z vrsto testov potrdila, da imajo makrofagi M2 višje ravni encimov, ki ustvarjajo RNS, kot je iNOS.

Da bi potrdili te ugotovitve pri živih miših, je ekipa vsadila zvezdnate celice, ki so bile bodisi "predhodno hranjene" s kolažom ali vzdrževane v nehranjenem stanju, v boke študijskih živali skupaj z rakavimi celicami trebušne slinavke. Ekipa je opazila 100-odstotno povečanje gostote intratumoralnih kolagenskih vlaken v tumorjih, ki izvirajo iz rakavih celic, ki so bile implantirane skupaj z zvezdastimi celicami, predhodno obdelanimi s kolagenom.

Pomembno je, da je študija prvič pokazala, da makrofagi v bližini rakavih celic trebušne slinavke ne le sprejmejo in razgradijo več kolagena kot del čiščenja beljakovin, ki hranijo nenormalno rast, ampak se tudi spremenijo zaradi odstranjevanja, tako da njihov sistem za predelavo energije (metabolizem) je ponovno ožičen in signalizira nastanek fibroze.

"Naša ekipa je odkrila mehanizem, ki povezuje promet kolagena z izgradnjo okolja, odpornega na zdravljenje, okoli tumorjev trebušne slinavke," pravi Bar-Sagi. "Ker je to gosto okolje glavni razlog, zakaj je rak trebušne slinavke tako smrtonosen, bo za izboljšanje zdravljenja te uničujoče malignosti potrebno boljše razumevanje povezav med odstranjevanjem beljakovin in izgradnjo zaščitnih ovir."

O avtorju

Avatar Linde Hohnholz

Linda Hohnholz

Odgovorni urednik za eTurboNews s sedežem na sedežu eTN.

Prijavi se
Obvestite
gost
0 Komentarji
Vgrajene povratne informacije
Oglejte si vse komentarje
0
Prosim, prosim, komentirajte.x
Delite z ...