Wire News

Rezultati novih preskušanj genske terapije za hudo hemofilijo A

Napisal urednik

BioMarin Pharmaceutical Inc. je danes v New England Journal of Medicine (NEJM) objavila objavo rezultatov študije 3. faze GENEr8-1 o valoktogenu roksaparvovec, preiskovalnem genskem zdravljenju za zdravljenje odraslih s hudo hemofilijo A. Članek z naslovom »Genska terapija z Valoctokogenom Roxaparvovec za hemofilijo A« poroča o podatkih o enem letu ali več nadaljnjih raziskav iz študije in je naveden v uvodniku, objavljenem v isti številki revije, v katerem se priznava potencialna korist nič krvavitev in izogibanja uporaba profilaktične terapije.  

Izvirni raziskovalni članek poroča, da so udeleženci po enkratni infuziji valoktogena roxaparvovec doživeli znatno zmanjšane letne stopnje krvavitev, zmanjšano uporabo faktorja VIII in povečano aktivnost faktorja VIII kot v letu pred vpisom v študijo. V vnaprej določeni populaciji prevračanja, ki jo sestavlja 112 udeležencev, vključenih v prospektivno neinterventno študijo, sta se povprečna letna uporaba koncentrata faktorja VIII in povprečna stopnja zdravljenih krvavitev po 4. tednu zmanjšala po infuziji za 99 % oziroma 84 % (oba P<0.001) . Na splošno 121/134 (90 %) udeležencev ni imelo nobenih zdravljenih krvavitev ali manj zdravljenih krvavitev po infuziji v primerjavi s profilakso faktorja VIII, kot je dokumentirano v neintervencijski študiji. V tednih 49–52 je imelo 88 % udeležencev mediano aktivnost faktorja VIII 5 IU/dL ali več, kot je bilo izmerjeno s testom kromogenega substrata (CS). 

»Prebojna krvavitev predstavlja veliko breme obvladovanja bolezni in neizpolnjene zdravstvene potrebe mnogih ljudi. Spodbuja me, da je v prvem letu zdravljenja 90 % udeležencev študije imelo bodisi nič zdravljenih krvavitev ali manj zdravljenih krvavitev po infuziji kot s profilakso faktorja VIII,« je povedala Margareth C. Ozelo, dr.med., dr., direktorica Hemocentro UNICAMP, Univerza v Campinasu in glavni glavni raziskovalec študije GENEr8-1. "Ti rezultati odražajo potencial za trajni nadzor hemostatske krvavitve s to gensko terapijo za hemofilijo A."

"Ponosni smo, da smo pionirji v študiji genske terapije za hudo hemofilijo A in da delimo podatke o posameznih bolnikih, ki omogočajo bolj popolno razumevanje celotnega nabora podatkov tega potencialno transformativnega zdravila," je povedal Hank Fuchs, MD, predsednik svetovnega združenja. Raziskave in razvoj pri BioMarinu. »Valoktokogen roxaparvovec so preučevali dlje kot katero koli drugo gensko terapijo za hemofilijo A in leto za letom še naprej izboljšujemo svoje znanje o tem, kako lahko ta raziskovalna terapija koristi življenjem ljudi s hemofilijo A. Hvaležni smo udeležencem študije in raziskovalci za njihovo bistveno vlogo v tem razvojnem programu, ki vključuje GENEr8-1, največjo študijo genske terapije pri hemofiliji A.

Valoctocogene Roxaparvovec Varnost

WTM London 2022 bo potekal od 7. do 9. novembra 2022. Registriraj se zdaj!

To so najnovejše varnostne informacije iz dvoletne analize študije 3. faze GENEr8-1 in zajemajo splošno varnost valoktogena roxaparvovec. Varnost, vključena v publikacijo NEJM, temelji na enoletni analizi. Vsi udeleženci študije 3. faze so prejeli en sam odmerek 6e13 vg/kg. Noben udeleženec ni razvil zaviralcev faktorja VIII, malignosti ali trombemboličnih dogodkov. V drugem letu se niso pojavili nobeni novi varnostni signali in niso poročali o resnih neželenih dogodkih, povezanih z zdravljenjem (SAE). Večina bolnikov je prekinila uporabo kortikosteroidov (CS) v prvem letu, pri preostalih bolnikih pa ni bilo nobenih SAE, povezanih s CS, pri katerih so v drugem letu zmanjšali CS. Na splošno so se najpogostejši neželeni učinki (AE), povezani z valoktogenim roksaparvovecom, pojavili zgodaj in so vključevali prehodne reakcije, povezane z infuzijo, in blago do zmerno zvišanje jetrnih encimov brez dolgotrajnih kliničnih posledic. Zvišanje alanin aminotransferaze (ALT) (119 udeležencev, 89 %), laboratorijski test delovanja jeter, je ostal najpogostejši neželeni učinek. Drugi pogosti neželeni učinki so bili glavobol (55 udeležencev, 41 %), artralgija (53 udeležencev, 40 %), slabost (51 udeležencev, 38 %), zvišanje aspartat aminotransferaze (AST) (47 udeležencev, 35 %) in utrujenost (40 udeležencev, 30 %). V študiji faze 1/2 so pri enem udeležencu študije, ki se je zdravil pred več kot petimi leti, ugotovili SAE mase žlez slinavk, raziskovalec pa je poročal, da ni povezan z valoktogenom roksaparvovec. Pristojni zdravstveni organi so bili obveščeni konec leta 2021 in vse študije še vedno potekajo brez sprememb. Neodvisni odbor za spremljanje podatkov (DMC) je nadalje pregledal primer. Genomska analiza se izvaja, kot je vnaprej določeno v protokolu kliničnega preskušanja. 

GENEr8-1 Opis študije

Globalna študija faze 3 GENEr8-1 je odprta študija z enim krakom, ki ocenjuje učinkovitost in varnost valoktogena roxaparvovec pri ljudeh s hudo hemofilijo A (FVIII ≤ 1 IU/dL), ki so bili neprekinjeno zdravljeni s profilaktičnim eksogenim faktorjem VIII. najmanj eno leto pred vpisom. Primarna končna točka učinkovitosti je bila sprememba aktivnosti faktorja VIII (test CS) od izhodiščne vrednosti v 49.–52. tednih po infuziji. Sekundarne končne točke učinkovitosti so vključevale spremembo letne uporabe koncentrata faktorja VIII glede na izhodiščno vrednost in letno število epizod krvavitev po 4. tednu. Varnost je bila ocenjena z beleženjem neželenih dogodkov, laboratorijskim testiranjem in fizičnim pregledom. Skupno je 134 udeležencev prejelo eno infuzijo valoktogena roxaparvovec v odmerku 6e13 vg/kg, vsi udeleženci pa so imeli najmanj 12 mesecev spremljanja v času izrezovanja podatkov. Prvih 22 udeležencev je bilo neposredno vključenih v študijo 3. faze, od katerih jih je bilo 17 HIV negativnih in so prejeli odmerke vsaj 2 leti pred datumom zmanjšanja podatkov. Preostalih 112 udeležencev (populacija s prevračanjem) je opravilo najmanj šest mesecev v ločeni neinterventni študiji za prospektivno oceno epizod krvavitev, uporabe faktorja VIII in kakovosti življenja, povezane z zdravjem, medtem ko so prejemali profilakso faktorja VIII, preden so se prevrnili in prejeli en sam infuzijo valoktokogena roksaparvovec v študiji GENEr8-1.

Sorodne novice

O avtorju

urednik

Glavna urednica za eTurboNew je Linda Hohnholz. Sedež ima v sedežu eTN v Honoluluju na Havajih.

Prijavi se
Obvestite
gost
0 Komentarji
Vgrajene povratne informacije
Oglejte si vse komentarje
0
Prosim, prosim, komentirajte.x
Delite z ...