Oncolytics Biotech® Inc. je danes objavila objavo predkliničnih podatkov, ki dokazujejo sinergistično delovanje pelareorepa proti raku v kombinaciji s kimernim antigenskim receptorjem (CAR) T celično terapijo pri solidnih tumorjih. Članek z naslovom "Razširitev dvojno specifičnih celic CAR T, ki jih posreduje onkolitična virusa, izboljša učinkovitost proti solidnim tumorjem pri miših," je bil objavljen v Science Translational Medicine v sodelovanju z raziskovalci na več prestižnih ustanovah, vključno s kliniko Mayo in Univerzo Duke. Povezavo do prispevka najdete s klikom tukaj.
"Objava teh rezultatov v reviji s tako močnim vplivom zagotavlja pomembno zunanjo potrditev njihovega pomena," je dejal Thomas Heineman, MD, Ph.D., glavni zdravstveni direktor Oncolytics Biotech Inc. "Medtem ko so celice CAR T ustvarile dolgoročne pri zdravljenju hematoloških malignomov1, so imunosupresivna tumorska mikrookolja (TME) raka trdnih organov doslej omejila njihovo učinkovitost pri teh indikacijah. Večkrat se je izkazalo, da Pelareorep obrne imunosupresivne TME, v tej publikaciji pa je dokazano, da pelareorep omogoča učinkovitost celic CAR T v več modelih trdnih mišjih tumorjev. To je močna ugotovitev, ki bi lahko, če bi jo prenesla na kliniko, znatno izboljšala prognozo bolnikov z različnimi zelo razširjenimi vrstami raka z zagotavljanjem nove in potencialno trajne možnosti zdravljenja. Z dokazovanjem sposobnosti izboljšanja obstojnosti celic T, zmanjšanja uhajanja antigena in premagovanja zahtevnih TME solidnih tumorjev vključitev pelareorepa obravnava tri najzahtevnejše ovire za učinkovito zdravljenje CAR T.
Andrew de Guttadauro, predsednik Oncolytics Biotech ZDA in globalni vodja poslovnega razvoja, je dodal: »Kljub revoluciji pri zdravljenju nekaterih vrst raka in lani presegli milijardo dolarjev prodaje, terapije CAR T trenutno služijo le majhni skupini bolnikov, ki trpijo zaradi hematoloških bolezni. malignosti. S temi najnovejšimi rezultati imamo zdaj močne predklinične dokaze, da lahko pelareorep v celoti sprosti vrednost terapij CAR T s širitvijo njihovega komercialnega potenciala na bistveno večji trg bolnikov z rakom, ki se borijo s solidnimi tumorji.
Predklinične študije, objavljene v prispevku, so ovrednotile obstojnost in učinkovitost celic CAR T, obremenjenih s pelareorepom (»CAR/Pela terapija«) pri več modelih solidnega tumorja pri miših. Raziskali so tudi učinke kombiniranja terapije CAR/Pela z naknadnim intravenskim odmerkom pelareorepa (»pelareorep boost«). Ključni podatki in sklepi iz prispevka vključujejo:
• Obstojnost in protirakavo delovanje celic CAR T sta se drastično izboljšali, ko so jih napolnili s pelareorepom. V primerjavi s samim katerim koli zdravljenjem je zdravljenje s terapijo CAR/Pela vodilo do statistično pomembnih koristi za preživetje pri modelih raka kože in možganov pri miših.
• Terapija CAR/Pela, ki ji je sledilo povečanje pelareorepa, je privedlo do povečane učinkovitosti pri modelih raka kože in možganov pri miših ter zdravljenja tumorjev pri >80 % zdravljenih miši v vsakem modelu.
• Nalaganje celic CAR T s pelareoep je privedlo do izboljšanega ciljanja rakavih celic in preprečilo pobeg antigena in vivo z generiranjem celic CAR T z dvojno specifičnostjo, ki ciljajo na njihov zasnovan antigen in antigen nativnega receptorja T celic. Ti rezultati kažejo, da lahko zdravljenje s CAR/Pela zagotovi daljše terapevtske koristi v primerjavi z zdravljenjem samo s celicami CAR T.
Dr. Matt Coffey, predsednik in glavni izvršni direktor Oncolytics Biotech Inc. in soavtor prispevka, je komentiral: »Ti vznemirljivi rezultati so odličen primer, kako izkoriščamo sodelovanje s ključnimi mnenjskimi voditelji in vodilnimi raziskovalnimi ustanovami za razširitev potenciala pelareorepa. terapevtski učinek. To nam omogoča, da ostanemo primarno osredotočeni na naš program za raka na dojki, ki je pokazal, kako sposobnost pelareorepa, da spodbuja infiltracijo tumorskih T celic, vodi do sinergije z zaviralci kontrolnih točk v kliniki. Te na novo objavljene predklinične ugotovitve kažejo, da sinergistične koristi pelareorepa segajo celo preko zaviralcev kontrolnih točk in poudarjajo priložnost za povečanje naše naslovljive populacije bolnikov. Ko nadaljujemo s to priložnostjo, nameravamo izkoristiti odnose z akademskimi ali industrijskimi partnerji, da bomo lahko še naprej učinkovito uresničevali svoje klinične in korporativne cilje."
KAJ VZETI IZ TEGA ČLANKA:
- Večkrat se je izkazalo, da Pelareorep obrne imunosupresivne TME, v tej publikaciji pa je prikazano, da pelareorep omogoča učinkovitost CAR T celic v več modelih mišjih solidnih tumorjev.
- Nalaganje celic CAR T s pelareoepom je privedlo do izboljšanega ciljanja na rakave celice in preprečilo uhajanje antigena in vivo z generiranjem celic CAR T z dvojno specifičnostjo, ki ciljajo na njihov načrtovani antigen in naravni antigen receptorja celic T.
- Z dokazovanjem zmožnosti izboljšanja vztrajnosti celic T, zmanjšanja uhajanja antigena in premagovanja zahtevnih TME solidnih tumorjev vključitev pelareorepa obravnava tri najzahtevnejše ovire na poti do učinkovite terapije CAR T.
