Asceneuron SA je danes objavila objavo recenziranih podatkov v reviji ACS Chemical Neuroscience v zvezi z ASN90, zaviralcem O-GlcNAcase (OGA) in enim od njegovih vodilnih kandidatov v kliničnem razvoju za zdravljenje nevrodegenerativnih proteinopatij.
Za nevrodegenerativne proteinopatije, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen, je značilna znotrajcelična tvorba v možganih netopnih in toksičnih beljakovinskih agregatov, kot sta z mikrotubulami povezana beljakovina tau oziroma α-sinuklein, ki sta tesno povezana z napredovanjem bolezni. OGA je nova tarča zdravil pri razvoju zdravil centralnega živčnega sistema, saj je bila pomanjkljiva glikozilacija teh znotrajceličnih beljakovin povezana z nevronsko disfunkcijo. Zaviralci OGA preprečujejo eliminacijo znotrajcelične glikozilacije beljakovin, s čimer ustavijo upadanje ravni zdravega stanja te posttranslacijske modifikacije in preprečijo nastanek toksičnih beljakovinskih agregatov.
V tem nedavno objavljenem, strokovno recenziranem prispevku, Asceneuron poroča o predkliničnem odkritju in razvoju nove majhne molekule zaviralca OGA ASN90 (prej znanega kot ASN120290/ASN561), ki je že končal testiranje v treh študijah prve faze pri zdravih mladih in starejših osebah. . Predklinični podatki kažejo, da je vsakodnevno peroralno dajanje ASN90 preprečilo razvoj patologije tau tangle, pa tudi funkcionalne pomanjkljivosti v motoričnem vedenju in dihanju ter povečalo preživetje. Še ena pomembna ugotovitev; nov za ta razred molekul; je, da je ASN90 upočasnil napredovanje motorične okvare in zmanjšal astrogliozo v pogosto uporabljenem predkliničnem modelu Parkinsonove bolezni.
Asceneuron ima trenutno odprto aplikacijo za novo zdravilo (IND) pri Združenju za hrano in zdravila ZDA (FDA) za študijo faze 2/3 za oceno ASN90 pri progresivni supranuklearni paralizi (PSP), indikaciji za sirote. PSP je redko nevrološko stanje, ki povzroča hude težave s hojo, ravnotežjem, govorom, požiranjem in vidom zaradi kopičenja agregatov beljakovin tau v možganih. Bolezen se postopoma poslabša, ljudje postanejo hudo invalidni v treh do petih letih po začetku. Ocenjuje se, da bo od tri do šest ljudi na 100,000 zbolelo za PSP in trenutno ni zdravila za to bolezen.
Dirk Beher, glavni izvršni direktor, soustanovitelj Asceneurona in višji avtor študije, je komentiral: »Zelo smo veseli, da bomo objavili tako ključne spodbudne predklinične podatke o mehanizmu delovanja ASN90 in OGA. Te ugotovitve zagotavljajo močno utemeljitev za razvoj zaviralcev OGA kot sredstev za spreminjanje bolezni tako pri tavopatijah kot pri α-sinukleinopatijah, kot so Alzheimerjeva bolezen, PSP in Parkinsonova bolezen. Ker patologije tau in α-sinukleina pogosto obstajajo pri nevrodegenerativnih boleznih, so zaviralci OGA edinstveni, multimodalni kandidati za zdravila za več indikacij. Nadaljujemo z napredovanjem našega kliničnega razvoja z našim najnovejšim zaviralcem OGA enkrat na dan, ASN51, ki ga bodo bolniki z Alzheimerjevo boleznijo odmerjali v prihodnjih mesecih.
KAJ VZETI IZ TEGA ČLANKA:
- Za nevrodegenerativne proteinopatije, kot sta Alzheimerjeva in Parkinsonova bolezen, je značilna znotrajcelična tvorba netopnih in toksičnih beljakovinskih agregatov v možganih, kot sta z mikrotubulom povezana beljakovina tau oziroma α-sinuklein, ki sta tesno povezana z napredovanjem bolezni.
- PSP je redko nevrološko stanje, ki povzroča resne težave s hojo, ravnotežjem, govorom, požiranjem in vidom zaradi kopičenja agregatov proteina tau v možganih.
- V tem nedavno objavljenem strokovno pregledanem dokumentu Asceneuron poroča o predkliničnem odkritju in razvoju novega zaviralca OGA z majhno molekulo ASN90 (prej znanega kot ASN120290/ASN561), ki je že zaključil testiranje v treh študijah prve faze pri zdravih mladih in starejših osebah. .
