Hemab Therapeutics, biotehnološko podjetje, ki razvija naslednjo generacijo terapevtikov za resne motnje krvavitve in tromboze, ki jih ne zdravimo, je danes predstavilo svojega glavnega kandidata, HMB-001, novo bispecifično protitelo s potencialom za zdravljenje Glanzmannove trombastenije (GT) in drugih redkih motenj krvavitve. . Podjetje je predstavilo obetavne predklinične podatke o HMB-001 med virtualnim kongresom Evropskega združenja za hemofilijo in sorodne bolezni 2022, ki je potekal od 2. do 4. februarja 2022.
Na konferenci je Hemab izpostavil podatke iz študij, ki raziskujejo mehanizem delovanja HMB-001 pri opicah cynomolgus in poskuse s trombociti bolnikov z GT. In vivo subkutano dani enkratni odmerki HMB-001 so pokazali od odmerka odvisno kopičenje endogenega faktorja VIIa (FVIIa), pri čemer je trajanje učinka podpiralo tedensko do enkrat mesečno odmerjanje. Potrjeno je bilo, da je TLT-1, beljakovina, ki jo najdemo na površini aktiviranih trombocitov na mestu poškodbe, prisotna na trombocitih GT, za HMB-001 pa je bilo ugotovljeno, da bistveno izboljša FVIIa olajšano ex vivo GT agregacijo trombocitov v od TLT-1 odvisnem način.
HMB-001 s kombinacijo kopičenja in potenciranja aktivnosti poveča aktivnost endogenega FVIIa na ravni, ki veljajo za terapevtsko učinkovite na podlagi kliničnih izkušenj z rekombinantnim faktorjem VIIa (rFVIIa). HMB-001 je bispecifično protitelo, z enim krakom, ki veže FVIIa, ki je že prisoten v bolnikovem krvnem obtoku (endogeno), drugi krak pa veže TLT-1, ki je prisoten na površini aktiviranega trombocita; to učinkovito in specifično rekrutira FVIIa na površino aktiviranega trombocita. Roka, ki veže FVIIa, preprečuje telesu, da bi ga razgradilo, s čimer se v nekaj dneh poveča razpoložljiva koncentracija v krvnem obtoku na novo višjo raven ravnovesnega stanja. Nevtralna vezava FVIIa pomeni, da je še vedno aktiven in lahko igra vlogo pri tvorbi hemostatskih čepov. Z usmerjanjem aktiviranih trombocitov na mesto žilne poškodbe z visoko koncentracijo FVIIa (prek TLT-1) telo ustvari dovolj strukturno zdravih gradnikov za oblikovanje zdravih hemostatskih čepov.
V sodelovanju s podjetjem Haemnet, ki sodeluje z zdravstvenimi delavci, bolniki, skupnostmi in drugimi zainteresiranimi stranmi za izboljšanje življenj ljudi z motnjami strjevanja krvi z raziskavami, izobraževanjem in komunikacijo, Hemab začenja naravoslovne študije bolnikov z GT do začetka leta 2022, da bi izboljšal razumeti pogostost in vrste krvavitev, število prizadetih posameznikov, variabilnost bolezni ter vplive na življenje in življenjsko dobo.
Hemab bo proti koncu leta 1 začel klinično preskušanje faze 2/2022 pri bolnikih z GT, da bi ocenil varnost in učinkovitost HMB-001, sprva v sodelovanju z vodilnim podjetjem za klinične raziskave 1. faze v Združenem kraljestvu, Richmond Pharmacology Ltd.
KAJ VZETI IZ TEGA ČLANKA:
- V sodelovanju s podjetjem Haemnet, ki sodeluje z zdravstvenimi delavci, bolniki, skupnostmi in drugimi zainteresiranimi stranmi za izboljšanje življenj ljudi z motnjami strjevanja krvi z raziskavami, izobraževanjem in komunikacijo, Hemab začenja naravoslovne študije bolnikov z GT do začetka leta 2022, da bi izboljšal razumeti pogostost in vrste krvavitev, število prizadetih posameznikov, variabilnost bolezni ter vplive na življenje in življenjsko dobo.
- TLT-1, a protein found on the surface of activated platelets at the site of injury, was confirmed to be present on GT platelets and HMB-001 was found to substantially improve FVIIa facilitated ex vivo GT platelet aggregation in a TLT-1-dependent manner.
- HMB-001 is a bispecific antibody, with one arm binding FVIIa already present in the patient’s bloodstream (endogenous) and the other arm binding TLT-1 present on the surface of the activated platelet.
