Preskušanje I-Spy COVID za kritično prekinjene bolnike: brez velikega vpliva

IC14 je himerno monoklonsko protitelo, ki je bilo izbrano za vključitev v preskušanje, ker je lahko ciljanje na CD14 ustrezna strategija za modulacijo prirojenega imunskega odziva gostitelja, ki povzroča resno bolezen in poškodbe organov pri bolezni COVID-19. Testiranje IC14 je bilo prekinjeno na priporočilo odbora za spremljanje podatkov (DMC), potem ko je bilo 66 oseb randomiziranih v krak IC14 in analiziranih v populaciji z namenom zdravljenja (ITT). Bolniki, ki so bili dodeljeni skupini IC14, so prejeli zdravljenje hrbtenice, vključno z deksametazonom in remdesivirjem, plus 4 mg/kg IC14 z intravensko infuzijo 1. dan in 2 mg/kg 2., 3. in 4. dan.

Rezultate IC14 so primerjali s 76 osebami, ki so bili sočasno randomizirani v kontrolno roko hrbtenice. Merila diplomiranja niso bila izpolnjena, merila neuporabnosti pa so bila delno izpolnjena. Verjetnost, da bi lahko IC14 skrajšal čas do okrevanja, je bila ocenjena na 3.4 %; verjetnost, da je roka IC14 boljša od sočasne roke za zmanjšanje umrljivosti, je bila ocenjena na 62 %. Potem ko so vsi bolniki dosegli 28 dni spremljanja, podatki kažejo, da je majhna verjetnost, da bi dodajanje IC14 k terapiji hrbtenice vplivalo na čas do okrevanja ali umrljivosti.

Preskušanje I-SPY COVID je bilo zasnovano za hiter pregled učinkovin, ki obetajo skrajšanje časa do okrevanja (opredeljeno kot zmanjšanje potreb po kisiku) ali tveganja umrljivosti pri kritično bolnih bolnikih s COVID-19. Študija uporablja metodologijo za načrtovanje preskusov prilagodljive platforme QLHC, ki se osredotoča na hkratno, učinkovito oceno več preiskovalnih sredstev. Prejšnja zdravila, ocenjena v preskušanju, vključujejo cenikrivirok, razuprotafib, apremilast, ikatibant in famotidin plus celekoksib. Rok za preiskovalni agent je priporočljiv za prekinitev zaradi nekoristnosti, če se okrevanje ali smrtnost ne izboljša. Natančneje veljajo naslednja pravila o neuporabnosti:

1. Zdravljenje preseže 90-odstotno verjetnost, da je stopnja tveganja za koristi v času do okrevanja manjša od 1.5 v primerjavi s standardnim zdravljenjem (Pr(HR < 1.5) ≥ 0.9)

2. Posteriorna verjetnost za njeno razmerje nevarnosti za celotno umrljivost v primerjavi s hrbtenico (prilagojena za izhodiščno stanje ravni COVID-19) je večja od ena, je večja ali enaka 0.5 (Pr(HR mortality > 1) ≥ 0.5).

IC14 so dajali na 24 sodelujočih mestih v ZDA. V preskušanju ni bilo nobenih pomislekov glede varnosti, povezanih z IC14.

Preiskava dodatnih učinkovin prek preskusa I-SPY COVID je v teku, pri čemer preiskovalci nadaljujejo s hitrim pregledom zdravljenja, da bi identificirali zelo učinkovita zdravila; to ostaja nujna prednostna naloga za QLHC in njegove partnerje. Preskušanje I-SPY COVID zdaj vključuje 24 lokacij ter vodilne v pljučnih in kritičnih centrih po vsej državi.

I-SPY COVID Trial je sodelovanje med člani Quantum Leap, farmacevtskimi partnerji, kot je Implicit Bioscience, in vlado Združenih držav. To delo je delno podprto s strani Organa za napredne biomedicinske raziskave in razvoj (BARDA), ki je del urada pomočnika sekretarja za pripravljenost in odziv v okviru Ministrstva za zdravje in človeške storitve ZDA, in izvršnega urada skupnega programa Ministrstva za obrambo za Kemijska, biološka, ​​radiološka in jedrska obramba, v sodelovanju s Konzorcijem za medicinsko, kemično, biološko, radiološko in jedrsko (CBRN) obrambo (MCDC)—(pogodba MCDC2014-001). Agencija za zmanjševanje obrambne grožnje (DTRA) ministrstvu za obrambo (DoD), vladi ZDA in mednarodnim partnerjem omogoča boj proti orožju za množično uničevanje (WMD) in nastajajočim grožnjam in odvračanje od njih.