FDA je v drugem četrtletju 2021 odobrila prednostni pregled za CTI NDA za bolnike z mielofibrozo z datumom PDUFA 30. novembra 2021. Med razpravami o označevanju izdelkov je FDA zahtevala dodatne klinične podatke, ki so bili posredovani agenciji 24. novembra 2021. Pred tem je FDA obvestila družbo, da meni, da je predložitev podatkov "večja sprememba" NDA, zato je bil datum PDUFA podaljšan za tri mesece, da se zagotovi dodaten čas za popoln pregled predložitev. Trenutno CTI ne pozna nobenih večjih pomanjkljivosti v aplikaciji.
Pacritinib je nov peroralni zaviralec kinaze s specifičnostjo za JAK2, IRAK1 in CSF1R, ne da bi zaviral JAK1. NDA je bil sprejet na podlagi podatkov iz kliničnih preskušanj faze 3 PERSIST-2 in PERSIST-1 ter faze 2 PAC203, s poudarkom na bolnikih s hudo trombocitopenijo (število trombocitov manj kot 50 x 109/L), vključenih v te študije. ki so prejemali pacritinib 200 mg dvakrat na dan, vključno z bolniki, ki še niso bili zdravljeni, in bolniki s predhodno izpostavljenostjo zaviralcem JAK2. V študiji PERSIST-2 je pri bolnikih s hudo trombocitopenijo, ki so bili zdravljeni s pakritinibom 200 mg dvakrat na dan, 29 % bolnikov imelo zmanjšanje volumna vranice za vsaj 35 % v primerjavi s 3 % bolnikov, ki so prejemali najboljše razpoložljivo zdravljenje. , ki je vključeval ruksolitinib; Pri 23 % bolnikov se je skupna ocena simptomov zmanjšala za vsaj 50 % v primerjavi s 13 % bolnikov, ki so prejemali najboljše razpoložljivo zdravljenje. V isti populaciji bolnikov, zdravljenih s pacritinibom, so bili neželeni učinki na splošno nizke stopnje, obvladljivi s podporno oskrbo in so redko vodili do prekinitve zdravljenja. Stabiliziralo se je tudi število trombocitov in ravni hemoglobina.
Mielofibroza je rak kostnega mozga, ki povzroči nastanek fibroznega brazgotinskega tkiva in lahko povzroči trombocitopenijo in anemijo, šibkost, utrujenost ter povečano vranico in jetra. V ZDA je približno 21,000 bolnikov z mielofibrozo, od tega jih ima 7,000 hudo trombocitopenijo (opredeljeno kot število trombocitov v krvi manj kot 50 x 109/L). Huda trombocitopenija je povezana s slabim preživetjem in velikim bremenom simptomov in se lahko pojavi kot posledica napredovanja bolezni ali zaradi toksičnosti zdravil z drugimi zaviralci JAK2, kot sta JAKAFI in INREBIC.
KAJ VZETI IZ TEGA ČLANKA:
- The NDA was accepted based on the data from the Phase 3 PERSIST-2 and PERSIST-1 and the Phase 2 PAC203 clinical trials, with a focus on the severely thrombocytopenic (platelet counts less than 50 x 109/L) patients enrolled in these studies who received pacritinib 200 mg twice a day, including both frontline treatment-naive patients and patients with prior exposure to JAK2 inhibitors.
- In the PERSIST-2 study, in patients with severe thrombocytopenia who were treated with pacritinib 200 mg twice a day, 29% of patients had a reduction in spleen volume of at least 35%, compared to 3% of patients receiving the best available therapy, which included ruxolitinib.
- In the second quarter of 2021, the FDA granted priority review for CTI’s NDA for patients with myelofibrosis with a PDUFA date of November 30, 2021.
